遺傳代謝病診斷
遺傳代謝病又稱(chēng)先天性代謝異常( inborn errors of metabolism。IEM 或inherited metabolic diseases，IMD)，是指由于基因突變引起酶缺陷、細胞膜功能異?；蚴荏w缺陷, 從而導致機體生化代謝紊亂, 造成中間或旁路代謝產(chǎn)物蓄積, 或終末代謝產(chǎn)物缺乏, 引起一系列臨床癥狀的一組疾病。IEM多為常染色體隱性遺傳病,少數為常染色體顯性遺傳或X、Y連鎖伴性遺傳及線(xiàn)粒體遺傳等。遺傳代謝病種類(lèi)繁多，常見(jiàn)有500~600種，總數達數千余種，并隨診斷技術(shù)的提高而逐漸增加。IEM雖單一病種發(fā)生率較低，但群體患病率高。
隨著(zhù)檢測技術(shù)的日新月異，越來(lái)越多的遺傳代謝病被發(fā)現，分類(lèi)也不斷的擴展。遺傳代謝病主要分為氨基酸代謝?。ㄈ绫奖虬Y）、有機酸代謝?。ㄈ绠愇焖嵫Y）、脂肪酸氧化缺陷（如中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥）、碳水化合物代謝?。ㄈ绨肴樘茄Y）、溶酶體貯積癥（如黏多糖貯積?。?、線(xiàn)粒體病等。
遺傳代謝病臨床表現復雜多樣、輕重不等，體內任何器官和系統均可受累，且臨床缺乏特異性。遺傳代謝病的確診和分型依賴(lài)實(shí)驗室檢查，包括特異性的代謝物測定、酶活性測定和基因突變檢測等。遺傳代謝病患者若得不到及時(shí)診治，?？芍職?，甚至危及生命。早期診斷是及時(shí)處理、挽救生命、避免或減少?lài)乐夭l(fā)癥及神經(jīng)系統傷殘的關(guān)鍵。
新生兒疾病篩查只是對新生兒缺陷的可能性進(jìn)行評估。因此，必須依賴(lài)于診斷技術(shù)進(jìn)行確診，才能進(jìn)一步采取干預措施。只篩查不診斷，篩查的意義將無(wú)法體現，浪費大量的醫療人力、物力資源，造成不良的的社會(huì )影響。
新生兒進(jìn)行遺傳病篩查后，后續仍需采用多個(gè)平臺進(jìn)行診斷，以便確診疾病和明確遺傳學(xué)病因。由于遺傳病普遍存在遺傳異質(zhì)性，同一種遺傳病也會(huì )有不同的致病源，很多時(shí)候僅僅利用一種診斷技術(shù)尚不能進(jìn)行全面的致病突變檢測，聯(lián)用多種技術(shù)平臺可對一種或多種遺傳病進(jìn)行全面的突變檢測，顯著(zhù)提高了檢測靈敏性，避免單一方法造成的漏診。
遺傳代謝病診斷技術(shù)
生化代謝物檢測
測定血尿常規、肝腎功能、心肌酶譜、血糖、血氨、電解質(zhì)、鈣、磷、酮體、乳酸/丙酮酸、尿酸、血氣分析等，有助于對某些遺傳代謝病作出提示或者縮小診斷范圍。較為特異性的生化代謝物測定技術(shù)，如氣相色譜/質(zhì)譜檢測技術(shù)（gas chromatography mass spectrometry，GC/MS）、高效液相技術(shù)等已成為遺傳代謝病的常規檢測工具。GC/MS技術(shù)是有機酸代謝病確診有效的手段。利用尿標本一次可同時(shí)快速測出氨基酸、有機酸、單糖、二糖、糖醇、卟啉、嘧啶、核酸類(lèi)等分析患者尿液中的代謝產(chǎn)物，對50多種有機酸代謝病、部分氨基酸、脂肪酸代謝病、糖代謝異常等進(jìn)行確診診斷。高效液相技術(shù)常用于氨基酸代謝病確診，通過(guò)對氨基酸的定量以及支鏈與芳香族氨基酸的比例來(lái)判對多種氨基酸代謝病進(jìn)行診斷。
酶活性檢測
通過(guò)測定基因表達后翻譯合成的酶蛋白活性，進(jìn)行特異性的遺傳代謝病診斷。酶活性檢測材料包括患者血清、紅細胞、白細胞、皮膚成纖維細胞、肝臟組織等，采用微量的熒光底物或者人工合成的底物，用熒光分光光度計或者普通分光光度計進(jìn)行檢測。溶酶體貯積癥是主要采用酶活性測定進(jìn)行診斷的疾病，也是某些疾病，例如黏多糖貯積癥分型的重要依據。
影像學(xué)
通過(guò)對骨骼（長(cháng)骨、脊柱等部位）X線(xiàn)片可協(xié)助黏多糖貯積癥以及其他骨代謝疾病的診斷，頭顱CT、MRI或MRS的特征性變化有助于腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養不良、異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良、某些線(xiàn)粒體遺傳病的診斷。
分子檢測
遺傳物質(zhì)發(fā)生改變是遺傳病的分子基礎，通過(guò)對DNA檢測，進(jìn)行DNA序列分析或拷貝數變異分析，找出結構異常的過(guò)程，稱(chēng)為分子診斷或者基因診斷，其在臨床診斷中占有重要地位，是一種特異、靈敏、準確地檢測手段。
技術(shù)的發(fā)展和人們對測序技術(shù)需求增大，促成了新一代測序技術(shù)（next generation sequencing technoloogy，NGS）出現。該技術(shù)可以在一次實(shí)驗中檢測全部基因組，快速完成了一個(gè)個(gè)體的全基因組測序，揭示個(gè)體DNA序列的多態(tài)性、缺失、重復和點(diǎn)突變，這是對傳統測序技術(shù)的一次革命性的改變，其高通量、高靈敏度和低運行成本優(yōu)勢突出，具有廣泛的臨床應用前景。
